Anti-Vascular Endothelial Growth Factor Therapy for Primary Treatment of Type 1 Retinopathy of Prematurity – A Report by the American Academy of Ophthalmology

Edição: 07/2017

Comentário por: Dra. Rita Rosa, do Hospital de Santa Maria (CHLN), a um artigo dedicado ao tema da utilização de fármacos anti-VEGF no tratamento da ROP.

Abstract

Purpose: To review the available evidence on the ocular safety and efficacy of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) agents for the treatment of retinopathy of prematurity (ROP) compared with laser photo-coagulation therapy.
Methods: A literature search of the PubMed and Cochrane Library databases was conducted last on September 6, 2016, with no date restrictions and limited to articles published in English. This search yielded 311 citations, of which 37 were deemed clinically relevant for full-text review. Thirteen of these were selected for inclusion in this assessment. The panel methodologist assigned ratings to the selected articles according to the level of evidence.
Results: Of the 13 citations, 6 articles on 5 randomized clinical trials provided level II evidence supporting the use of anti-VEGF agents, either as monotherapy or in combination with laser therapy. The primary outcome for these articles included recurrence of ROP and the need for retreatment (3 articles), retinal structure (2 articles), and refractive outcome (1 article). Seven articles were comparative case series that provided level III evidence.
The primary outcomes included the effects of anti-VEGF treatment on development of peripheral retinal vessels (1 article), refractive outcomes (1 article), or both structural and refractive or visual outcomes (5 articles).
Conclusions: Current level II and III evidence indicates that intravitreal anti-VEGF therapy is as effective as laser photocoagulation for achieving regression of acute ROP. Although there are distinct ocular advantages to anti-VEGF pharmacotherapy for some cases (such as eyes with zone I disease or aggressive posterior ROP), the disadvantages are that the ROP recurrence rate is higher, and vigilant and extended follow-up is needed because retinal vascularization is usually incomplete. After intravitreal injection, bevacizumab can be detected in serum within 1 day, and serum VEGF levels are suppressed for at least 8 to 12 weeks. The effects of lowering systemic VEGF levels on the developing organ systems of premature infants are unknown, and there are limited long-term data on potential systemic and neurodevelopmental effects after anti-VEGF use for ROP treatment. Anti-VEGF agents should be used judiciously and with awareness of the known and unknown or potential side effects.

Comentário

O aperfeiçoamento das técnicas de reanimação e dos cuidados médicos e cirúrgicos neonatais permitiram o aumento da taxa de sobrevivência dos prematuros de baixo peso e menor tempo de gestação o que, consequentemente se traduz num aumento dos casos de retinopatia da prematuridade (ROP). Estima-se que nasçam por ano 13 milhões de prematuros em todo o mundo, dos quais cerca de 50 000 irão desenvolver alguma forma de ROP ameaçadora à visão.

A ROP continua a ser um desafio nas unidades de neonatologia, tendo-se verificado nas últimas décadas um esforço para prevenir o seu desenvolvimento através do controlo dos fatores de risco. Apesar disso, a maior parte dos tratamentos actualmente disponíveis estão dirigidos para as alterações que surgem já numa fase em que se estabeleceram as alterações vaso-proliferativas.

O VEGF é um factor de crescimento necessário para a angiogénese normal e desempenha um papel fundamental para o desenvolvimento de várias doenças vasculares retinianas proliferativas, incluindo a ROP. Nesse sentido, nos últimos anos tem crescido o interesse na utilização dos agentes anti-VEGF no tratamento desta patologia, tanto em monoterapia como em combinação com a fotocoagulação laser.

O artigo apresentado por estes autores faz uma revisão sobre vários trabalhos e ensaios clínicos randomizados que suportam o uso dos anti-VEGF para o tratamento da ROP.

​As vantagens do uso de anti-VEGF incluem: melhor eficácia para a ROP na zona I ou ROP agressiva posterior, permitir a vascularização anteriormente sem a perda de campo visual permanente, permitir a regressão vascular mais rapidamente, pode ser administrado sob anestesia tópica e pode estar associado com menos alterações refractivas (miopia e astigmatismo).
Há que referir algumas desvantagens, nomeadamente: é um tratamento off-label, desconhece-se se a absorção sistémica poderá causar atraso no desenvolvimento de outros órgãos, pelo que o uso de fármacos com menor semi-vida e absorção sistémica podem ser benéficos, o período de follow-up em monoterapia é imprevisível (podem ocorrer recorrências para além das 54 semanas pós-gestação), as recorrências tendem a recorrer mais tarde em relação ao laser (16 semanas vs 6 semanas) e existem ainda vários aspectos do tratamento que não estão definidos (distância da injecção em relação ao limbo, dose óptima).
Em conclusão, os agentes anti-VEGF são uma terapêutica em crescimento, mas a sua utilização deve ser criteriosa tendo em conta os riscos vs benefícios.

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